全面了解厄达替尼(erdafitinib)

2019年4月12日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准厄达替尼用于在含铂化疗期间或之后进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者有易感的FGFR3或FGFR2基因改变，包括在新辅助或辅助含铂化疗的12个月内。

应根据FDA批准的厄达替尼的配套诊断来选择患者进行治疗。FDA还批准了由QIAGEN公司开发的therascreen® FGFR RGQ RT-PCR试剂盒，作为该治疗适应症的辅助诊断。

厄达替尼的批准是基于BLC2001研究（NCT02365597）中87名患者的队列数据，这是一项多中心、开放标签、单臂试验。这些患者患有局部晚期或转移性尿路上皮癌，在此前至少一次化疗中或化疗后出现进展，并有某些FGFR3基因突变或FGFR2或FGFR3基因融合。患者接受厄达替尼治疗，起始剂量为8毫克，每天一次，在第14至17天之间，血清磷酸盐水平低于目标值5.5毫克/分升者，剂量增加到每天9毫克。41%的患者的起始剂量被增加到每天9毫克。厄达替尼的治疗一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要疗效指标是客观反应率（ORR），由盲法独立审查委员会根据RECIST 1.1标准确定。ORR为32.2%（95% CI:22.4, 42.0），其中2.3%为完全反应，29.9%为部分反应。中位反应时间为5.4个月（95%CI：4.2，6.9）。应答者包括之前对抗PD-L1或PD-1治疗没有反应的患者。

厄达替尼可引起眼部疾病。25%的患者报告了中央浆液性视网膜病变或视网膜色素上皮脱落导致的视野缺损。至少40%的患者报告的最常见的不良反应是血清磷酸盐增加、口腔炎、疲劳、血清肌酐增加、腹泻、口干、甲状腺肿大、丙氨酸氨基转移酶增加、碱性磷酸酶增加和钠减少。

厄达替尼的推荐初始剂量为8毫克，每日一次口服（可与食物同服或不与食物同时服用），如果符合标准（见上文），可将剂量增加到每日9毫克。

本适应症是根据肿瘤反应率加速批准的。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。FDA授予本申请优先审查和突破性疗法的称号。

资料来源：FDA官网