AMG 510 索托拉西布FDA获批

2021年5月28日，美国食品和药物管理局加速批准了RAS-GTP酶家族抑制剂索托拉西布用于经FDA批准的测试确定的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，这些患者之前至少接受过一次系统性治疗。

FDA还批准了QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR试剂盒（组织）和Guardant360® CDx（血浆）作为索托拉西布的配套诊断产品。如果在血浆标本中没有检测到突变，则应检测肿瘤组织。

批准的依据是CodeBreaK 100，这是一项多中心、单臂、开放标签的临床试验（NCT03600883），包括有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。124名患者的疗效得到了评估，他们的疾病在之前的至少一次系统治疗中或之后出现了进展。患者每天接受960毫克索托拉西布口服治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要疗效指标是根据RECIST 1.1的客观反应率（ORR），由盲法独立中央审查和反应持续时间评估。ORR为36%（95%CI：28%，45%），中位反应时间为10个月（范围1.3+，11.1）。

最常见的不良反应（≥20%）是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝脏毒性和咳嗽。最常见的实验室异常（≥25%）是淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸氨基转移酶增加、丙氨酸氨基转移酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和钠减少。

推荐的索托拉西布剂量为960毫克，每日一次，可与或不与食物一起食用。

批准的960毫克剂量是基于现有的临床数据，以及支持该批准剂量的药代动力学和药效学模型。作为这次加速批准的评估的一部分，FDA要求进行上市后试验，以调查较低剂量是否会有类似的临床效果。

本适应症是根据总体反应率和反应持续时间而加速批准的。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。

该审查是在奥比斯项目下进行的，该项目是FDA肿瘤学卓越中心的一项举措。奥比斯项目为国际合作伙伴之间同时提交和审查肿瘤药物提供了一个框架。在这次审查中，FDA与澳大利亚治疗用品管理局（TGA）、巴西卫生监管局（ANVISA）、加拿大卫生部和英国药品和保健品监管局（MHRA）合作。其他监管机构的申请审查正在进行。

这次审查使用了实时肿瘤学审查（RTOR）试点计划，该计划简化了整个临床申请提交前的数据提交，评估援助，以及产品质量评估援助（PQAA），这些都是申请人自愿提交的，以促进FDA的评估。FDA批准了这项申请，比FDA的目标日期提前了大约10周。

该申请被授予优先审查、快速通道、突破性疗法和孤儿药的称号。

资料来源：FDA