基于一项国际非随机、开放标签、多队列临床试验（NCT02716116）Study 101研究，FDA评估了莫泊替尼用于治疗具有EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌患者的疗效，并批准了莫泊替尼对于该适应症的治疗。

2021年9月15日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准莫泊替尼用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者，这些患者具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变，并由FDA批准的测试检测，其疾病在铂类化疗中或之后出现进展。

批准是基于Study 101研究，这是一项国际非随机、开放标签、多队列临床试验（NCT02716116），其中包括局部晚期或转移性非小细胞肺癌的EGFR外显子20插入突变的患者。114名在铂类化疗中或化疗后疾病进展的患者被评估了疗效。患者每天接受莫泊替尼160mg的口服治疗，直到疾病进展或出现无法忍受的毒性。

主要疗效指标是根据RECIST 1.1，由盲法独立中央审查（BICR）评估的总反应率（ORR）和反应时间。研究结果显示，ORR为28%（95%CI：20%，37%），中位反应时间为17.5个月（95%CI：7.4，20.3）。

最常见的不良反应（>20%）是腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、骨刺、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。产品标签包括对QTc延长和心动过速的盒式警告，以及对间质性肺病/肺炎、心脏毒性和腹泻的警告。

推荐的莫泊替尼剂量为160mg，每天一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

本适应症是根据总反应率和反应持续时间加速批准的。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。

这项审查是在奥比斯项目下进行的，该项目是FDA肿瘤学卓越中心的一项举措。奥比斯项目为国际合作伙伴之间同时提交和审查肿瘤药物提供了一个框架。在这次审查中，FDA与澳大利亚治疗用品管理局（TGA）、巴西卫生监管局（ANVISA）和英国药品和保健品监管局（MHRA）合作。其他监管机构的申请审查正在进行。

这次审查使用了评估援助，这是申请人自愿提交的，以促进FDA的评估。FDA比目标日期提前了约6周批准了该项申请。

该申请被授予优先审查、突破性疗法指定和孤儿药指定。

资料来源：FDA