基于一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究（AG120-C-009，NCT03173248），FDA评估了Ivosidenib与阿扎胞苷联合用于新诊断的急性髓细胞白血病的疗效，并批准了上述联合治疗方法对该适应症的治疗。

2022年5月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Ivosidenib（Tibsovo）与阿扎胞苷联合用于新诊断的具有易感IDH1突变的急性髓性白血病（AML），经FDA批准的成人测试检测到75岁或以上，或患有无法使用强化诱导化疗的合并症。

批准基于一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究（AG120-C-009，NCT03173248），该研究包括146名新诊断为IDH1突变的AML患者，这些患者至少符合以下标准之一：年龄75岁或以上，东部肿瘤协作组基线体能状态为2，严重心脏或肺部疾病，肝功能损害胆红素>正常上限的1.5倍，肌酐清除率<45 mL/min，或其他合并症。患者按1:1随机分组，在第1-28天接受Ivosidenib，每天500 mg (N=72)，或每天一次口服匹配的安慰剂(N=74)，并在第1-28天接受阿扎胞苷75 mg/m2/天的联合治疗（每个28周期的第7天或第1-5天和第8-9天），直到疾病进展、不可接受的毒性或造血干细胞移植。

疗效是根据无事件生存期(EFS)、总生存期(OS)以及完全缓解率和持续时间(CR)的改善来确定的。EFS定义为从随机化到治疗失败、缓解复发或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。治疗失败被定义为在24周内未能达到CR。EFS事件发生在65%的Ivosidenib联合阿扎胞苷组患者和84%的安慰剂联合阿扎胞苷组患者中（HR 0.35；95% CI：0.17，0.72，p=0.0038）。Ivosidenib联合阿扎胞苷组的中位OS为24.0个月（95% CI：11.3、34.1），安慰剂联合阿扎胞苷组为7.9个月（95% CI：4.1、11.3）（HR 0.44；95% CI：0.27、0.73；p = 0.0010)。 Ivosidenib 联合阿扎胞苷组的CR为47%（95% CI：35%，59%），安慰剂联合阿扎胞苷组的CR为15%（95% CI：8%，25%）。

Ivosidenib联合阿扎胞苷或作为单一疗法（在任何试验中≥25%）最常见的不良反应是腹泻、疲劳、水肿、恶心、呕吐、食欲下降、白细胞增多、关节痛、呼吸困难、腹痛、粘膜炎、皮疹、心电图QT延长、分化综合征和肌痛。处方信息包含一个黑框警告，提醒医疗保健专业人员和患者注意可能危及生命或致命的分化综合征的风险。

推荐Ivosidenib剂量为500 mg，每天口服一次，可伴随或不伴随食物服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在第一周期的第一天开始Ivosidenib给药，与阿扎胞苷75mg/m2皮下注射，或每天一次静脉注射（每28天周期的第1-7天，或第1-5天和第8-9天）。对于没有疾病进展或不可接受的毒性的患者，建议治疗至少6个月，以便有时间作出临床反应。

该审查使用了实时肿瘤审查(RTOR)试点计划，该计划在提交整个临床申请之前简化了数据提交，以及评估援助，这是申请人自愿提交的，以促进FDA的评估。FDA在目标日期前约6周批准了该申请。

该申请被授予优先审评和突破性认定。

资料来源：FDA