美国食品和药物管理局（FDA）对一项补充新药申请给予了优先审查，该申请寻求批准奥拉帕利与醋酸阿比特龙及泼尼松或泼尼松龙联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的成年患者。

美国食品和药物管理局(FDA)已经批准了一项补充新药申请(sNDA)，寻求批准奥拉帕利与醋酸阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者的优先审查。

该申请得到了3期PROpel试验（NCT03732820）结果的支持，其中奥拉帕利加阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙（n = 399）与安慰剂加阿比特龙和泼尼松或泼尼松（n = 397）相比，显著延长了基于影像的无进展生存期（ibPFS），即24.8个月对16.6个月（HR，0.66；95%CI，0.54-0.81；P<0.001）。2这些数据被证明与独立中央盲审观察到的情况一致（HR，0.61；95%CI，0.49-0.74）。

根据《处方药用户费用法》，监管机构预计将在2022年第四季度对sNDA作出决定。

在被诊断为转移性去势抵抗性前列腺癌的患者中，仍然存在未满足的关键需求，这些患者的预后仍然不佳，治疗选择有限。这次的sNDA消息是朝着在这种情况下提供一种新的、亟需的治疗选择迈出的又一步。如果获得批准，奥拉帕利和阿比特龙将成为首个PARP抑制剂和新激素药物联合治疗该病患者的药物。

这项双盲、安慰剂对照试验招募了组织学或细胞学证实的前列腺腺癌患者，这些患者在骨扫描或计算机断层扫描或磁共振成像扫描中至少有一处记录的转移性病变。患者必须至少年满18岁，并且除了雄激素剥夺治疗和具有4周清除期的第一代抗雄激素药物外，他们之前不能在一线环境中接受系统治疗。

研究参与者以1:1的比例随机分配接受每日一次1000 mg剂量的阿比特龙和每日两次300 mg剂量的奥拉帕利或安慰剂治疗。根据阿比特龙标签要求，所有患者均以每天两次5 mg的剂量给予泼尼松或泼尼松龙，给予治疗直至疾病进展、不可耐受的毒性或撤回同意。疾病进展后，根据研究者的判断决定进一步治疗。

分层因素包括基线时的远处转移类型（仅骨与内脏与其他）和疾病转移阶段的多西他赛治疗（是与否）。

 试验的主要终点是调查员评估的ibPFS。研究人员还通过对影像学的盲法独立中央审查进行了敏感性分析，并对研究人员评估的ibPFS进行了探索性的亚组分析。在亚组分析中，在预先指定的重要预后因素中考察了治疗效果的一致性。

总生存期（OS）作为一个关键的次要终点，还有首次后续治疗时间（TFST）或死亡时间，第二次进展或死亡时间（PFS2），以及健康相关的生活质量。探索性终点包括客观反应率（ORR）、前列腺特异性抗原（PSA）反应率，以及PSA进展时间。

我们注意到，各治疗组之间的基线特征是平衡的。研究组的中位年龄为69.0岁（范围43-91），对照组为70.0岁（范围46-88）。奥拉帕利和安慰剂组的大多数患者的ECOG表现状态为0（分别为71.7% vs 68.5%），骨疾病（87.5% vs 85.4%），并且没有同源重组修复（HRR）基因突变（69.9% vs 68.8%）。

此外，奥拉帕利组中有24.3%的人事先接受了多西他赛，而安慰剂组中有24.7%；分别有22.6%和22.4%的患者在转移性激素敏感疾病阶段接受了该药物。关于BRCA突变的发生率，奥拉帕利组有2.3%的患者携带BRCA1突变，安慰剂组有0.8%；分别有9.5%和8.8%的患者携带BRCA2突变。

NEJM Evidence上发表的数据截止日期是2021年7月30日。其他数据显示，在所有预先指定的亚组中，都注意到奥拉帕利比安慰剂有ibPFS的益处，不管是通过研究者评估还是通过盲法独立中央审查。各亚组之间报告了一致的治疗效果。

共有226名患者组成了HRR突变人群；90名患者通过肿瘤组织和循环肿瘤DNA（ctDNA）检测为阳性，28名患者通过肿瘤组织检测，108名患者通过ctDNA检测。共有552名患者组成非HRR突变人群；其中328名患者通过肿瘤组织和ctDNA检测为阴性，38名通过肿瘤组织检测为阴性，186名通过ctDNA检测为阴性。

值得注意的是，与安慰剂组相比，两组人群的所有危险比（HRs）都被指出有利于奥拉帕利组合组。根据研究人员的评估，HRR突变组的ibPFS的HR为0.50（95%CI，0.34-0.73）；在非HRR突变组，ibPFS的HR为0.76（95%CI，0.60-0.97）。

在进行主要分析时，OS数据仍不成熟，成熟度为28.6%（HR，0.86；95%CI，0.66-1.12；P = .29）。然而，值得注意的是，TFST（HR，0.74；95%CI，0.61-0.90）和PFS2（HR，0.69；95%CI，0.51-0.94）数据支持在第一次基于影像学的疾病进展之后的疗效。

在那些基线上有可测量疾病的患者中，奥拉帕利/阿比特龙组合（n = 161）引起的ORR为40.3%，而阿比特龙/安慰剂（n = 160；几率比，1.60；95% CI，1.02-2.53）为48.1%。此外，调查组和对照组中确认的PSA反应分别为79.3%和69.2%。奥拉帕利组的PSA进展的中位时间尚未达到，而安慰剂组为12.0个月（HR，0.55；95%CI，0.45-0.68）。

奥拉帕利联合阿比特龙的安全性和耐受性与以前观察到的一致，并与每种药物的已知毒性特征一致。

参考资料：

1. Lynparza in combination with abiraterone granted priority review in the US for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. News release. AstraZeneca. August 16, 2022. Accessed August 16, 2022. https://bit.ly/3Pw4Lhs

2. Clarke NW, Armstrong AJ, Thiery-Vuillemin A, et al. Abiraterone and olaparib for metastatic castration-resistant prostate cancer. NEJM Evidence. Published online June 3, 2022. doi:10.1056/EVIDoa2200043

本文编译自Onclive.com的《FDA Grants Priority Review to Olaparib/Abiraterone Regimen in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer》一文。

原文链接：https://www.onclive.com/view/fda-grants-priority-review-to-olaparib-abiraterone-regimen-in-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer