基于OlympiA（NCT02032823）研究（一项随机（1:1）、双盲、安慰剂对照的国际研究），FDA认可了奥拉帕利对于高危早期乳腺癌患者的辅助治疗的疗效，并于3月11日批准了该适应症。

2022年3月11日，美国食品和药物管理局（FDA）批准奥拉帕利用于辅助治疗患有有害或疑似有害种系BRCA突变（gBRCAm）人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的高风险早期乳腺癌的成年患者，他们已经接受了新辅助治疗或辅助化疗，并必须根据FDA批准的奥拉帕利的配套诊断来选择患者进行治疗。

批准的依据是OlympiA（NCT02032823），这是一项随机（1:1）、双盲、安慰剂对照的国际研究，研究对象为1836名完成明确的局部治疗和新辅助或辅助化疗的gBRCAm HER2阴性高危早期乳腺癌患者。患者被随机分配接受为期1年的奥拉帕利片300毫克（每天两次口服）或者安慰剂。患者需要完成至少6个周期的含有蒽环类、他汀类或两者兼有的新辅助或辅助化疗。根据当地指南，激素受体阳性乳腺癌患者被允许继续与内分泌治疗同步治疗。

主要疗效终点是侵入性无病生存期（IDFS），定义为从随机入组到首次复发的时间，复发定义为侵入性局部区域、远处复发、对侧侵入性乳腺癌、新发癌症或任何原因导致的死亡。就IDFS而言，奥拉帕利组有106起事件（12%），安慰剂组有178起事件（20%）（HR 0.58；95% CI：0.46, 0.74；P<0.0001）。接受奥拉帕里的患者3年后的IDFS为86%（95%CI：82.8，88.4），接受安慰剂的患者为77%（95%CI：73.7，80.1）。另一个疗效终点是总生存期。奥拉帕利组有75人死亡（8%），安慰剂组有109人死亡（12%）（HR 0.68；95% CI: 0.50, 0.91；p=0.0091）。与安慰剂组相比，奥拉帕利组患者的IDFS和OS都有统计学意义上的改善。

OlympiA研究中最常见的不良反应（≥10%）是恶心、疲劳（包括气喘）、贫血、呕吐、头痛、腹泻、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、食欲下降、感觉障碍、眩晕和口腔炎。

奥拉帕利的推荐剂量是300毫克，每天两次，可与或不与食物一起服用，最长时间为1年。 

这项审查是在奥比斯（Orbis）项目下进行的，该项目是FDA肿瘤学卓越中心的一项倡议。奥比斯项目为国际合作伙伴之间同时提交和审查肿瘤学药物提供了一个框架。为了这次审查，FDA与加拿大卫生部和瑞士的Swissmedic合作。其他监管机构的申请审查可能正在进行。

这次审查使用了评估援助，这是申请人自愿提交的，以促进FDA的评估。

该申请被授予优先审查权。

资料来源：FDA