在POSEIDON (NCT03164616)临床试验中评估了疗效后，FDA批准了了曲美木单抗联合度伐利尤单抗和铂类化疗用于无转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者致敏表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤畸变的适应症。

2022年11月10日，美国食品和药物管理局批准了曲美木单抗联合度伐利尤单抗和铂类化疗用于无转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者致敏表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤畸变。

在POSEIDON (NCT03164616)中评估了疗效，这是一项针对未接受过全身治疗的转移性非小细胞肺癌患者的随机(1:1:1)、多中心、主动对照、开放标签研究。患者被随机分配到三个治疗组之一：(1)曲美木单抗、度伐利尤单抗和铂类化疗4个周期，然后每4周接受一次度伐利尤单抗和维持化疗。患者在第16周时接受了第五剂)曲美木单抗治疗；(2)度伐利尤单抗加铂类化疗4个周期，然后是度伐利尤单抗和维持化疗；或(3)以铂为基础的化疗6个周期，然后进行维持化疗。

治疗一直持续到疾病进展或不可接受的毒性。该批准基于对治疗组1和治疗组3（675 名患者）的比较。

主要疗效结果指标是根据RECIST v1.1使用盲法独立中央审查评估的无进展生存期（PFS）。和总生存期 (OS)。与基于铂的化疗相比，曲美木单抗加度伐利尤单抗和基于铂的化疗显示OS具有统计学意义和临床意义的改善（风险比 [HR] 为 0.77 [95% CI：0.65，0.92]，2侧p值 = 0.00304 );治疗组1和治疗组3的中位OS分别为14个月（95% CI：11.7、16.1）和 11.7个月（95% CI：10.5、13.1）。治疗组的中位PFS分别为6.2个月（95% CI：5.0，6.5）和4.8个月（95% CI 4.6，5.8）（HR 0.72 [95% CI：0.60，0.86]，2侧p值= 0.00031）。

治疗组1和治疗组3的总体反应率分别为39%（95% CI：34,44）和24%（95% CI：20、29）。两个治疗组的中位反应持续时间分别为9.5个月（95% CI：7.2，未达到）和5.1个月（95% CI：4.4、6.0）。

最常见的不良反应（发生在≥20%的患者中）是恶心、疲劳、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、皮疹和腹泻。3级或4级实验室异常（≥10%）为中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、淋巴细胞减少、脂肪酶升高、低钠血症和血小板减少。

对于体重30公斤或以上的患者，推荐的曲美木单抗剂量为每3周75 mg IV，度伐利尤单抗1500 mg IV和铂类化疗4个周期，然后度伐利尤单抗1500 mg并每4周进行一次维持化疗。第16周应给予第五次曲美木单抗剂量（75 mg）。

使用上述时间表，对于体重30 kg或以下的患者，推荐的曲美木单抗剂量为1 mg/kg，度伐利尤单抗剂量为20 mg/kg。

该审查使用了评估援助，这是申请人自愿提交的，以促进FDA的评估。

资料来源：FDA