2020年5月6日，FDA批准卡马替尼用于治疗已扩散到身体其他部位的非小细胞肺癌成年患者。卡马替尼是FDA批准的第一个治疗非小细胞肺癌特定突变（那些导致间质-上皮转化或MET 14外显子跳变的突变）的疗法。

FDA今天还批准了FoundationOne CDx测定（F1CDx）作为Tabrecta的辅助诊断方法。大多数患者的肿瘤样本都是用本地检测法检测导致MET 14号外显子跳过的突变，并用F1CDx确认，这是一种基于下一代测序的体外诊断设备，能够检测多种突变，包括导致MET 14号外显子跳过的突变。

“肺癌越来越多地被划分为多个分子定义的亚群，正在开发针对这些特定群体的药物，”FDA卓越肿瘤中心主任、FDA药物评估和研究中心肿瘤疾病办公室代理主任Richard Pazdur医学博士说。”卡马替尼是第一个专门用于治疗非小细胞肺癌患者的批准，这些患者的肿瘤发生了导致MET 14外显子跳变的突变。这一患者群体现在有了一种靶向治疗的选择，而在今天之前他们并没有这种选择”。

非小细胞肺癌是一种在肺部组织中形成恶性癌细胞的疾病。它是最常见的肺癌类型，多达90%的肺癌都属于非小细胞型。非小细胞肺癌是在健康细胞变得不正常并迅速生长时发生的。这种形式的癌症的一个危险是，癌细胞很有可能从肺部扩散到其他器官和身体部位。癌症转移由一系列连续的事件组成，而MET 14号外显子跳变被公认为是癌细胞转移的一个关键事件。在3-4%的肺癌患者中发现了导致MET 14外显子跳变的突变。

卡马替尼是一种激酶抑制剂，这意味着它通过阻断一种关键的酶来发挥作用，从而帮助阻止肿瘤细胞的生长。FDA批准卡马替尼的依据是一项临床试验的结果（GEOMETRY mono-1试验，NCT02414139 ），该试验涉及非小细胞肺癌患者，这些患者具有导致MET 14外显子跳过的突变，表皮生长因子受体（EGFR）野生型和无性淋巴瘤激酶（ALK）阴性状态，并且至少有一个可测量的病灶。

在临床试验期间，参与者接受卡马替尼400毫克口服，每天两次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效指标是总反应率（ORR），它反映了有一定程度的肿瘤缩小的参与者的百分比。另一项疗效指标是反应持续时间（DOR）。疗效人群包括28名从未接受过NSCLC治疗的患者和69名曾接受过治疗的患者。28名参与者的ORR为68%，其中4%为完全反应，64%为部分反应。69名参与者的ORR为41%，全部有部分反应。在从未接受过非小细胞肺癌治疗的应答者中，47%的应答者的应答持续时间为12个月或更长，而在以前接受过治疗的应答者中，有32.1%的人应答。

服用卡马替尼的病人常见的副作用是周围水肿（腿部肿胀）、恶心、疲劳、呕吐、呼吸困难（呼吸短促）和食欲下降。

卡马替尼可能会引起严重的副作用，包括间质性肺病（一组导致肺部组织结疤的肺部疾病）或肺炎（肺部组织的炎症）。有这些副作用的病人应永久停用卡马替尼。卡马替尼也可能引起肝毒性（对肝细胞的损害），医护人员应在开始服用卡马替尼之前和服用期间监测病人的肝功能测试。如果病人出现肝脏毒性，应暂停使用卡马替尼，减少剂量或永久停用。基于实验室研究中细胞的光毒性（药物诱导的细胞损伤因紫外线而增强）的明确阳性信号，患者可能对阳光更加敏感，应建议患者在服用卡马替尼期间采取预防措施，遮盖皮肤和使用防晒霜，不要晒太阳。

卡马替尼可能对发育中的胎儿或新生儿造成伤害。医护人员应向孕妇告知这一风险，并应建议有生育能力的女性和有生育能力的女性伴侣的男性患者在使用卡马替尼治疗期间和最后一次用药后一周内采取有效的避孕措施。

“Pazdur说：”面对COVID-19的大流行，我们审查癌症患者治疗方法的常规工作正在向前推进。”对于那些患有急性或慢性疾病的人和免疫系统被削弱的人来说，影响可能是最严重的，例如由癌症和某些形式的癌症治疗造成的影响。我们正在努力解决癌症患者及其医疗服务提供者的关键问题，并在这个关键时期继续加快肿瘤产品的开发。”

卡马替尼是在加速审批途径下获得批准的，该途径规定批准治疗严重或危及生命的疾病的药物，并且通常比现有的治疗方法具有有意义的优势。美国食品和药物管理局授予该申请 “突破性疗法 “称号，该称号加速了旨在治疗严重疾病的药物的开发和审查，当初步临床证据表明该药物可能比现有疗法有实质性的改善时，该称号还授予优先审查称号。卡马替尼被指定为 “孤儿 “药物，这为协助和鼓励开发治疗罕见疾病的药物提供了奖励。

资料来源：FDA