FDA批准他泽司他治疗晚期上皮样肉瘤

2020年1月23日，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准他泽司他用于不符合完全切除条件的成人和16岁及以上患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤的儿童患者。

在组织学证实的转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者的多中心试验（研究EZH-202，NCT02601950）的单臂队列（队列5）中研究了疗效。要求患者有INI1丢失，使用本地测试检测到，东部合作肿瘤组表现状态为0-2。患者每天两次口服他泽司他800 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结果指标是根据RECIST v1.1（通过盲法独立中央审查评估）确定的总体反应率(ORR)和反应持续时间。

队列5中62名患者的ORR为15%（95% CI：7%、26%），其中1.6%完全缓解，13%部分缓解；67%的回应者的回应持续6个月或更长时间。

最常见的不良反应（发生率≥20%）是疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘。

推荐的他泽司他剂量为800毫克，每天口服两次，随餐或空腹服用。

根据总体反应率和反应持续时间，该适应症在加速批准下获得批准。对该适应症的持续批准可能取决于确认试验中对临床益处的验证和描述。

FDA授予他泽司他孤儿药称号。

FDA加速批准他泽司他治疗滤泡性淋巴瘤

2020年6月18日，美国食品药品监督管理局加速批准EZH2抑制剂他泽司他用于肿瘤呈阳性的复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成年患者对于通过FDA批准的测试检测到EZH2突变且之前至少接受过2次全身治疗的患者，以及对于没有令人满意的替代治疗选择的R/R FL成年患者。

今天，FDA还批准了cobas EZH2突变测试（罗氏分子系统公司）作为他泽美司他的伴随诊断。

批准基于一项多中心试验（研究E7438-G000-101，NCT01897571）的两个开放标签单臂队列（队列4-EZH2突变FL和队列5-EZH2野生型FL）在至少2次既往全身治疗后确诊FL。使用福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤样本前瞻性鉴定EZH2突变，这些样本使用cobas® EZH2突变测试集中测试。患者每天两次口服他泽司他800 mg，直至确认疾病进展或出现不可接受的毒性。

根据独立审查委员会评估的国际工作组非霍奇金淋巴瘤标准，疗效基于总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。42名EZH2突变型FL患者的ORR为69%（95% CI：53%、82%），完全缓解率为12%，部分缓解率为57%。这些患者的中位DOR为10.9个月（95% CI：7.2，NE）。53名EZH2野生型FL患者的ORR为34%（95% CI：22%、48%），其中4%完全缓解，30%部分缓解。中位DOR为13个月（95% CI：5.6，NE）。

滤泡性淋巴瘤患者最常见（≥20%）的不良反应包括疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心和腹痛。严重的不良反应发生在30%，最常见的是感染。第二原发性恶性肿瘤是治疗中断的最常见原因（2%的患者）。处方信息包括对继发性恶性肿瘤的警告和预防措施。

推荐的他泽司他剂量为800 毫克，每天口服两次，随餐或空腹服用。

这些适应症根据总体反应率和反应持续时间在加速批准下获得批准。对这些适应症的持续批准可能取决于确认试验中对临床益处的验证和描述。

该申请获得优先审查和快速通道指定。

资料来源：FDA官网