培唑帕尼 帕唑帕尼 Pazopanib 200mg*30片 印度纳科制药说明书

药品名称

商品名：Pazonat 200

英文通用名：Pazopanib

中文通用名：培唑帕尼  

药品成分

本品主要活性成份为盐酸培唑帕尼。

生产规格

200mg*30片

生产厂商

印度纳科制药

主治功能

培唑帕尼/帕唑帕尼（Pazopanib）是一种有效的选择性多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤生长并抑制血管生成。已被全世界许多监管机构批准用于肾细胞癌和软组织肉瘤。

用法用量

肿瘤药物应用经验的医师指导下进行。

推荐剂量

培唑帕尼的推荐剂量为 800mg，每日一次。 如果漏服剂量，且距下次剂量的服用时间不足 12 小时，则不应补服。

培唑帕尼不应与食物同时服用，餐前至少 1 小时或餐后至少 2 小时服用本品。 培唑帕尼薄膜衣片应整片用水吞服， 请勿掰开或嚼碎。

（内容仅供参考，具体用量请遵医嘱）

禁     忌

对活性成分或任何辅料过敏者禁用。

不良反应

安全性总结

对培唑帕尼在肾细胞癌（RCC）受试者（总计 n=1149）中的安全性和耐受性进行了总体评价，所评价数据为来自关键性 RCC 研究（VEG105192，n=290）、扩展研究（VEG107769，n=71）、支持性 II 期研究（VEG102616 组，n=225）和随机、开放性、平行组 III 期非劣效性研究（VEG108844，n=557）的汇总数据（见【临床试验】）。

对培唑帕尼在其他适应症受试者中的安全性和耐受性进行了总体评价（总安全性人群 n=382），所评价数据为来自其他适应症的关键性研究（VEG110727，n=369）和支持性 II 期研究（VEG20002，n=142）的汇总数据。除在 RCC 研究中已发现的不良反应外，仍有在其他适应症的研究中报告的治疗相关的不良反应如下，很常见：低白蛋白血症，剥脱性皮疹；常见：左心室功能不全，咳嗽，呃逆，口咽痛，支气管出血，耳鼻喉检查异常，血胆固醇异常；不常见：脑梗死，胃出血，腹膜炎，皮肤溃疡。

在 RCC 或其他适应症研究中确定的最重要的严重不良反应包括短暂性脑缺血发作、缺血性脑卒中、心肌缺血、心肌和脑梗塞、心功能不全、胃肠穿孔和瘘、QT 间期延长、肺、胃肠道和脑出血，所有这些不良反应报告率在经治患者中均低于 1%。 在其他适应症的研究中确定的其他重要严重不良反应包括静脉血栓栓塞事件、左心室功能不全和气胸。

考虑与培唑帕尼可能相关的致死性事件包括胃肠道出血、肺出血/咯血、肝功能异常、肠穿孔和缺血性脑卒中。

在 RCC 和其他适应症的研究中最常见的任何级别不良反应（曾在至少 10%的患者中出现）包括：腹泻、毛发颜色改变、皮肤色素减少、剥脱性皮疹、高血压、恶心、头痛、疲劳、食欲减退、呕吐、味觉障碍、口腔炎、体重下降、疼痛、丙氨酸氨基转移酶升高和天冬氨酸氨基转移酶升高。

按 MedDRA 身体系统器官、频率和严重程度等级分类的 RCC 和其他适应症受试者或上市后报告的所有等级的治疗相关不良反应如下。频率的分级采用以下惯例：

很常见 ≥ 1/10

常见 ≥  1/100 至< 1/10

不常见 ≥  1/1,000 至< 1/100

罕见 ≥  1/10,000 至< 1/1,000

非常罕见 < 1/10,000

未知（无法从现有的数据估计）

根据临床研究数据的绝对频率进行分类。另外还对所有培唑帕尼临床研究的上市后安全性和耐受性数据和来自自发报告的数据进行了评估。在每个系统器官分类中，相同频率的不良反应按严重程度递减的顺序列出。

中国人群不良反应

中国人群的安全性数据结果来自5项临床研究：2项大型 III 期随机、开放临床研究（VEG108844和VEG113078），共包括 209 名中国患者；1项支持培唑帕尼在欧美上市的关键性研究（VEG105192）和2项支持性研究（VEG102616 和 VEG107769），共包括19例中国患者，其中18例为有效性和安全性分析人群。

VEG108844 研究是一项随机、开放性、III 期研究，在初治的晚期肾细胞癌受试者中评价了培唑帕尼对比舒尼替尼的有效性和安全性。VEG113078 研究是 III 期研究VEG108844 的一项子研究，在中国、韩国和台湾地区进行，入组的患者人群与VEG108844 研究相同，研究设计和实施也几乎完全相同，对两项研究汇总分析有效性和安全性数据。在 VEG108844 和 VEG113078 这两项研究的中国人群中，最常见不良反应（任何治疗组发生率>35%）为高血压、腹泻、手足综合征、毛发颜色改变、ALT 升高、AST升高、疲劳、食欲减退、蛋白尿、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、中性粒细胞计数减少、血小板减少症和血小板计数减少。培唑帕尼和舒尼替尼治疗组的这些不良反应与 VEGF TKI 类药物观察到的常见不良反应相一致。其中，手足综合征、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、中性粒细胞计数减少、血小板减少症和血小板计数减少在舒尼替尼组比在培唑帕尼组更常见，显示出在这些影响患者生存质量的常见不良反应中，患者对培唑帕尼耐受性要优于舒尼替尼。在中国人群中观察到的不良事件结果与总体人群相似。

注意事项

对肝脏的影响

在培唑帕尼使用期间，已经报告有肝衰竭（包括死亡）的病例。 轻度或中度肝功能损害患者应慎用培唑帕尼，并且应密切监测。培唑帕尼 800mg 每日一次是用于血清肝功能检查轻度异常（定义为胆红素正常但有任何程度的 ALT 升高，或者无论ALT 的值为多少，胆红素升高不超过 1.5 倍 ULN）患者的推荐剂量。对于中度肝损害（定义为无论 ALT 的值为多少，胆红素升高> 1.5-3 倍 ULN）的患者，建议将培唑帕尼的剂量减少至 200 mg 每日一次。

不建议重度肝损害（定义为无论 ALT 的水平如何，总胆红素>3 倍 ULN）患者使用培唑帕尼。在这些患者中，尽管差异较大，但在 200mg 剂量下的暴露量明显减少，认为不足以获得临床相关效果。

在培唑帕尼的临床研究中，可观察到血清氨基转移酶（ALT 和天冬氨酸氨基转移酶[AST]）和胆红素升高。在大多数情况下， ALT 和 AST 升高为孤立性报告， 未伴有碱性磷酸酶或胆红素升高。 60 岁以上的患者出现 ALT 轻度（>3 倍 ULN）至重度（>8 倍 ULN）升高的风险较高。 携带 HLA-B*57:01 等位基因的患者在培唑帕尼治疗中出现 ALT 升高的风险也更高。所有接受培唑帕尼治疗的患者，无论基因型和年龄，都应监测肝功能。

在培唑帕尼治疗开始之前，以及在第 3、 5、 7、 9 周，应监测血清肝功能指标。 此后，应在第 3 个月和第 4 个月以及有临床指征时进行监测。第 4 个月之后， 应继续定期监测。

对于基线总胆红素的数值≤1.5 倍 ULN， 且 AST 及 ALT 的数值≤2 倍 ULN 的患者，其剂量调整。

培唑帕尼和辛伐他汀合用会增加 ALT 升高的风险，应谨慎用药并密切监测。

对于已存在肝损害的患者，基于治疗期间血清肝功能检查的结果，除建议轻度肝损害的患者采用培唑帕尼 800mg 每日一次进行治疗和中度肝损害的患者将起始剂量降低至 200 mg 每日一次外，尚无进一步的剂量调整指南。

高血压

在培唑帕尼的临床研究中， 已观察到高血压事件，包括新诊断的血压升高症状性发作（高血压危象）。在培唑帕尼治疗开始之前，应控制好血压。 治疗开始后不久（培唑帕尼治疗开始后不超过 1 周），即应对患者的高血压进行监测，并在此后进行频繁监测，以确保血压能够得到控制。血压水平升高（收缩压≥150mm Hg 或舒张压≥100mm Hg）一般发生在治疗早期（约 40%的病例发生在前 9 天内；约 90%的病例发生在前 18 周内）。应监测血压并及时采用标准抗高血压治疗，同时调整培唑帕尼的剂量（根据临床判断中断治疗，然后以降低的剂量重新开始治疗）。如有证据表明患者存在高血压危象，或在使用抗高血压药物治疗并减少培唑帕尼的剂量的情况下仍存在严重和持续性的高血压，应终止培唑帕尼的治疗。

可逆性后部脑病综合征（PRES） /可逆性后脑白质脑病综合征（RPLS）

培唑帕尼的治疗中曾有 PRES/RPLS 病例的报告。 PRES/RPLS 可能引发头痛、高血压、癫痫发作、嗜睡、意识模糊、失明及其他视觉和神经系统紊乱，并且可能是致死性的。出现 PRES/RPLS 的患者应永久终止培唑帕尼治疗。

间质性肺病（ILD） /肺炎

曾报告过与培唑帕尼相关的 ILD（可能是致死性的，见不良反应）。应监测患者是否出现具有 ILD/肺炎指征的肺部症状，并对出现 ILD 或肺炎的患者停用培唑帕尼。

心功能不全/心力衰竭

在既往存在心功能不全的患者中开始治疗前应考虑培唑帕尼的风险和获益。尚未研究培唑帕尼在中度至重度心力衰竭患者或 LVEF 低于正常值的患者中的安全性和药代动力学。

在培唑帕尼的临床研究中，曾出现过心功能不全事件，如充血性心力衰竭和左心室射血分数（LVEF）降低。 在一项培唑帕尼对比舒尼替尼的RCC 随机临床试验中， 在有基线和后续 LVEF 测定值的受试者中， 培唑帕尼组有13%（47/362）的受试者出现心功能不全，舒尼替尼组有 11% （42/369）的受试者出现心功能不全。两组均有 0.5%的受试者出现充血性心力衰竭。 在其他适应症的随机临床试验中， 培唑帕尼组有 11%（16/142）的患者出现了心肌功能不全障碍，14/30而安慰剂组的这一比例为 5%（2/40）。 在其他适应症的 III 期临床试验中， 有 1%（3/240）的接受培唑帕尼治疗的患者出现了充血性心力衰竭， 且该事件在研究结束时未缓解。

在其他适应症的试验中，接受培唑帕尼治疗的 16 例心肌功能障碍患者有 14 例并发高血压，这可能会增加心脏后负荷，从而加重有风险因素的患者（如既往接受过蒽环类药物治疗的患者）的心功能障碍。应监测血压， 并及时采用抗高血压治疗，同时调整培唑帕尼的剂量（根据临床判断中断治疗，然后以降低的剂量重新开始治疗） 。 应密切监测患者是否有充血性心力衰竭的临床体征或症状。对于存在心功能不全风险（包括既往接受过蒽环类药物治疗）的患者，建议进行基线和定期的 LVEF 评价。 在入组其他适应症的 III 期研究的患者中，有 99%（243/246）的患者接受了蒽环类药物治疗。既往蒽环类药物治疗可能是心功能不全障碍的风险因素。 如有临床指征， LVEF 显著降低的患者在中断培唑帕尼治疗和/或减量的同时，应接受高血压治疗（如患有高血压，参见上文关于高血压的部分）。

QT 间期延长和尖端扭转型室性心动过速

在培唑帕尼的临床研究中，曾出现过 QT 间期延长和尖端扭转型室性心动过速事件。 对于既往有 QT 间期延长病史的患者、服用有可能延长 QT间期的抗心律失常药物或其他药物的患者、 以及先前存在心脏疾病的患者，应慎用培唑帕尼。当使用培唑帕尼时，建议进行基线和定期的心电图监测，并将电解质（如钙，镁，钾） 维持在正常范围内。

动脉血栓事件

在培唑帕尼的临床研究中，曾观察到心肌梗死、 心绞痛、 缺血性脑卒中以及短暂性脑缺血发作。 曾观察到致死性的动脉血栓事件。血栓事件的风险较高的患者或有血栓事件史的患者应慎用培唑帕尼。培唑帕尼的临床研究未纳入在既往 6 个月内发生过动脉血栓事件的患者。有关治疗方案的决策应以患者个体的获益/风险评估为基础。

静脉血栓栓塞事件

在培唑帕尼的临床研究中，曾出现过静脉血栓栓塞事件，包括静脉血栓和致死性肺栓塞。 在其他适应症人群和 RCC 人群的发生率分别为 5%和 2%。

血栓性微血管病

在培唑帕尼单药治疗、与贝伐珠单抗联合治疗、以及与托泊替康联合治疗的临床试验中，均曾报告出现过血栓性微血管病（TMA）。出现 TMA的患者应永久终止培唑帕尼治疗。治疗停止后观察到 TMA 逆转。培唑帕尼尚无与其它药物联合治疗的适应症。

出血事件

在培唑帕尼的临床研究中，曾报告有出血事件发生。 曾发生过致死性出血事件。培唑帕尼的临床研究未纳入在既往 6 个月内有咯血、脑出血或有临床意义的胃肠道出血史的患者。 有显著出血风险的患者应慎用培唑帕尼。

胃肠穿孔和瘘

在培唑帕尼的临床研究中，曾有胃肠穿孔或瘘事件发生。 曾发生致死性的穿孔事件。 有胃肠穿孔或瘘风险的患者应慎用培唑帕尼。

伤口愈合

尚未进行过任何有关培唑帕尼对伤口愈合影响的正式研究。由于血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂可能会损害伤口愈合，在进行择期手术前至少 7 天，应停止培唑帕尼治疗。决定手术后是否再次开始培唑帕尼治疗， 应以切口完全愈合的临床判断为依据。对于伤口裂开的患者，应终止培唑帕尼治疗。

甲状腺功能减退

在培唑帕尼的临床研究中，曾有甲状腺功能减退事件发生。在培唑帕尼治疗开始之前，建议检测基线甲状腺功能，对于甲状腺功能减退的患者，应按照标准的医疗实践进行治疗。在培唑帕尼治疗期间，对所有患者应密切观察甲状腺功能减退的体征和症状。 应定期进行甲状腺功能的实验室监测，并按照标准的医疗实践进行处理。

蛋白尿

在培唑帕尼的临床研究中，曾报告有蛋白尿事件发生。建议在基线和治疗期间定期进行尿液检查，并且应监测患者的蛋白尿恶化情况。如患者出现肾病综合征，应终止培唑帕尼治疗。

气胸

在培唑帕尼治疗其他适应症的临床研究中，曾有气胸事件发生。患者在使用培唑帕尼治疗过程中，应密切观察是否有气胸体征和症状发生。

感染

曾有严重感染（伴或不伴中性粒细胞减少症）病例的报告，在一些病例中出现致死性结局。

与其它全身性抗癌疗法联合使用

出于对毒性和/或死亡率升高的担忧，提前终止了培唑帕尼联合培美曲塞（非小细胞肺癌（NSCLC））和拉帕替尼（宫颈癌）治疗的临床试验。有关这些治疗方案的安全有效的联合给药剂量尚不明确。

药物相互作用

由于有培唑帕尼暴露量增加的风险，应避免同时使用 CYP3A4、 P-糖蛋白（P-gp）或乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的强抑制剂治疗。应考虑选择对 CYP3A4、 P-gp 或 BCRP 不具有潜在抑制作用或该作用极小的替代合用药物。由于有培唑帕尼暴露量减少的风险，应避免同时使用CYP3A4诱导剂治疗。

曾有在同时使用酮康唑期间发生高血糖的病例。

由于培唑帕尼是尿苷双磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1 （UGT1A1）的抑制剂， 其UGT1A1底物（如伊立替康）同时给药时应谨慎。培唑帕尼治疗期间应避免食用西柚汁 。

对驾驶和使用机械能力的影响

尚未进行培唑帕尼对驾驶和机械操作能力影响的研究。 无法根据本品的药理学特性预测其是否对这些活动具有不利影响。在考量患者执行任务需要判断、运动或认知技能的任务的能力时，应谨记患者的临床状况和本品的不良事件特征。 患者如感到眩晕、疲倦或虚弱，应避免驾驶或操作机械。

储存条件

30℃以下保存。 

有效期

24个月