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克服维奈克拉的口服递送挑战:开发临床优化的 Bcl-2 抑制剂

克服维奈克拉的口服递送挑战:开发临床优化的 Bcl-2 抑制剂

该综述系统分析了维奈克拉的理化性质、药代动力学特征及口服递送面临的核心挑战,全面总结了已应用的各类制剂策略。市售制剂采用无定形固体分散体技术,但仍未解决空腹生物利用度低的问题;纳米晶可使口服生物利用度提升 2 倍;自乳化药物递送系统(SEDDS)可提升 4.76 倍;亲脂性盐联合 SEDDS 可使空腹生物利用度达到 30.8%,接近市售制剂的进食状态水平;前药 ABBV-1667 可将溶解度提高 1000 倍,显著降低食物效应。文章还探讨了未应用的潜在优化策略,包括介孔二氧化硅纳米粒、固体脂质纳米粒、固体 SEDDS 及超饱和硅脂杂化系统等,并强调了生理药代动力学(PBPK)模型在制剂临床转化中的关键作用。

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