全球药研资讯

博舒替尼伯舒替尼 Bosutinib 100mg*120片迈兰制药说明书

Tue, 30 May 2023 14:08:16 +0800

药品名称

商品名：Bosutris

英文通用名：Bosutinib

中文通用名：博舒替尼

药品成分

主要成分博舒替尼。

生产规格

100mg*120片

生产厂商

迈兰制药

主治功能

博舒替尼适用于治疗成年患者：

新诊断的慢性期(CP)费城染色体阳性慢性粒细胞白血病(Ph+CML)。

慢性期、加速期(AP)或急变期(BP)Ph+CML，对先前治疗有抵抗或不耐受。

用法用量

推荐剂量每天随食物口服一次。片剂应整片吞服，不得破碎或切割。继续用BOSULIF治疗直到疾病进展或对治疗不耐受。

如果错过剂量超过12小时，患者应跳过剂量并在第二天服用通常的处方剂量。

新诊断的CPPh+CML

博舒替尼的推荐剂量为400mg，每天一次与食物一起口服。

对先前治疗有抵抗或不耐受的CP、AP或BPPh+CML

博舒替尼的推荐剂量和时间表是每天一次口服500mg与食物。

（内容仅供参考，具体用量请遵医嘱）

禁忌

对博舒替尼过敏患者。

不良反应

·胃肠道毒性

·骨髓抑制

·肝毒性

·心血管毒性

·液体滞留

·肾毒性

·胚胎胎儿毒性

注意事项

1.胃肠道毒性：博舒替尼治疗会出现腹泻、恶心、呕吐和腹痛。使用标准护理监测和管理患者，包括止泻药、止吐药和补液。

2.骨髓抑制：博舒替尼治疗发生血小板减少、贫血和中性粒细胞减少。在治疗的第一个月每周进行一次全血细胞计数，然后每月进行一次，或根据临床指示进行。为了管理骨髓抑制，必要时不给、减低剂量或终止服用。

3.肝毒性：博舒替尼可能会导致血清转氨酶（丙氨酸转氨酶 [ALT]、天冬氨酸转氨酶 [AST]）升高。

4.心血管毒性：博舒替尼可引起心血管毒性，包括心力衰竭、左心室功能障碍和心脏缺血事件。与新诊断的 CML 患者相比，既往接受过治疗的患者发生心力衰竭事件的频率更高，并且在具有高龄或危险因素（包括既往心力衰竭病史）的患者中发生率更高。心脏缺血事件发生在既往接受过治疗的患者和新诊断的 CML 患者中，并且在具有冠心病危险因素的患者中更为常见，包括糖尿病史、体重指数大于 30、高血压和血管疾病。

5.体液滞留：可能表现为心包积液、胸腔积液、肺水肿和/或外周水肿。

6.肾毒性：在接受博舒替尼治疗的患者中，估计肾小球滤过率 (eGFR) 出现治疗期间下降。

7.胚胎胎儿毒性：根据动物研究的结果及其作用机制，给孕妇服用博舒替尼可对胎儿造成伤害。没有可用的孕妇数据来告知药物相关风险。

储存条件

储存在 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F）；允许在 15°C 至 30°C（59°F 至 86°F）之间。

有效期

24个月

获批时间

2020年

博舒替尼 Bosutinib FDA获批适应症

Tue, 30 May 2023 14:04:35 +0800

2017年12月19日，美国食品和药物管理局(FDA)加速批准博舒替尼用于治疗新诊断的慢性期（CP）费城染色体阳性（Ph+）慢性骨髓性白血病（CML）患者。

批准的依据是一项开放标签、随机、多中心试验（BFORE，NCT02130557）的数据，该试验涉及487名Ph+新诊断的CP CML患者，他们被随机分配接受博舒替尼400毫克，每天一次或伊马替尼400毫克，每天一次。主要疗效指标是12个月时的主要分子反应（MMR），定义为国际尺度上BCR ABL比率≤0.1%（相当于从标准化基线上减少≥3个对数），中央实验室评估的ABL成绩单至少为3000个。12个月时，博舒替尼组的MMR为47.2%（95%CI：40.9，53.4），伊马替尼组为36.9%（95%CI：30.8，43.0）（P=0.0200）。

新诊断的CML患者最常见的不良反应（发生率≥20%）是腹泻、恶心、血小板减少、皮疹、丙氨酸氨基转移酶升高、腹痛和天冬氨酸氨基转移酶升高。

FDA于2012年首次批准博舒替尼用于治疗对先前治疗有抵抗力或不耐受的慢性、加速或爆裂期Ph+CML患者。

对于新诊断的慢性期Ph+CML，博舒替尼的推荐剂量是400毫克，每天一次，与食物同服。

美国食品和药物管理局对博舒替尼的这项申请给予了优先审查和孤儿药称号。

资料来源：FDA

AMG 510 索托拉西布FDA获批

Mon, 29 May 2023 16:49:54 +0800

2021年5月28日，美国食品和药物管理局加速批准了RAS-GTP酶家族抑制剂索托拉西布用于经FDA批准的测试确定的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，这些患者之前至少接受过一次系统性治疗。

FDA还批准了QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR试剂盒（组织）和Guardant360® CDx（血浆）作为索托拉西布的配套诊断产品。如果在血浆标本中没有检测到突变，则应检测肿瘤组织。

批准的依据是CodeBreaK 100，这是一项多中心、单臂、开放标签的临床试验（NCT03600883），包括有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。124名患者的疗效得到了评估，他们的疾病在之前的至少一次系统治疗中或之后出现了进展。患者每天接受960毫克索托拉西布口服治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要疗效指标是根据RECIST 1.1的客观反应率（ORR），由盲法独立中央审查和反应持续时间评估。ORR为36%（95%CI：28%，45%），中位反应时间为10个月（范围1.3+，11.1）。

最常见的不良反应（≥20%）是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝脏毒性和咳嗽。最常见的实验室异常（≥25%）是淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸氨基转移酶增加、丙氨酸氨基转移酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和钠减少。

推荐的索托拉西布剂量为960毫克，每日一次，可与或不与食物一起食用。

批准的960毫克剂量是基于现有的临床数据，以及支持该批准剂量的药代动力学和药效学模型。作为这次加速批准的评估的一部分，FDA要求进行上市后试验，以调查较低剂量是否会有类似的临床效果。

本适应症是根据总体反应率和反应持续时间而加速批准的。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。

该审查是在奥比斯项目下进行的，该项目是FDA肿瘤学卓越中心的一项举措。奥比斯项目为国际合作伙伴之间同时提交和审查肿瘤药物提供了一个框架。在这次审查中，FDA与澳大利亚治疗用品管理局（TGA）、巴西卫生监管局（ANVISA）、加拿大卫生部和英国药品和保健品监管局（MHRA）合作。其他监管机构的申请审查正在进行。

这次审查使用了实时肿瘤学审查（RTOR）试点计划，该计划简化了整个临床申请提交前的数据提交，评估援助，以及产品质量评估援助（PQAA），这些都是申请人自愿提交的，以促进FDA的评估。FDA批准了这项申请，比FDA的目标日期提前了大约10周。

该申请被授予优先审查、快速通道、突破性疗法和孤儿药的称号。

资料来源：FDA

吉瑞替尼FDA批准适应症

Fri, 26 May 2023 16:19:44 +0800

FDA批准吉瑞替尼用于复发或难治性FLT3突变的急性骨髓性白血病（AML）

2018年11月28日，美国食品和药物管理局（FDA）批准吉瑞替尼用于治疗经FDA批准的测试所检测的FLT3突变的复发或难治性急性骨髓性白血病（AML）成年患者。

批准使用吉瑞替尼是基于ADMIRAL试验（NCT02421939）的中期分析，该试验包括138名复发或难治性AML患者，这些患者通过LeukoStrat CDx FLT3突变检测法发现FLT3 ITD、D835或I836突变。吉瑞替尼以每天120毫克的剂量口服，直到出现不可接受的毒性或缺乏临床效益。经过4.6个月的中位随访（范围：2.8至15.8），29名患者获得完全缓解（CR）或部分血液学恢复的CR（CRh）（21%，95%CI：14.5，28.8）。

在基线时依赖红细胞（RBC）和/或血小板输注的106名患者中，有33名（31.1%）在基线后的任何56天内变得不需要红细胞和血小板输注。在基线时不需要输RBC和血小板的32名患者中，有17名（53.1%）在基线后的任何56天内仍不需要输血。

在≥20%的患者中发生的最常见的不良反应是肌痛/关节痛、转氨酶升高、疲劳/乏力、发热、非感染性腹泻、呼吸困难、水肿、皮疹、肺炎、恶心、口腔炎、咳嗽、头痛、低血压、头晕和呕吐。

推荐的吉瑞替尼剂量为120毫克，每天口服一次。

FDA授予该申请快速通道和优先审查，以及孤儿产品的指定。

资料来源：FDA官网

塞利尼索获批适应症有那些？

Fri, 26 May 2023 15:03:20 +0800

FDA加速批准塞利尼索治疗多发性骨髓瘤

2019年7月3日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准塞利尼索联合地塞米松用于既往接受过至少四种治疗且疾病为复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)成年患者对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体无效。

在参加STORM（KCP-330-012；NCT02336815）第2部分的122名患者中评估了疗效，这是一项针对RRMM患者的多中心、单臂、开放标签研究，这些患者之前接受过三种或更多种抗骨髓瘤治疗方案，包括烷化剂、糖皮质激素、硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺和抗CD38单克隆抗体。此外，该疾病对糖皮质激素、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单克隆抗体和最后一线治疗都难以治疗。这些患者在每周的第1天和第3天接受塞利尼索(80 mg)联合地塞米松(20 mg)治疗。

该批准基于对83名疾病对硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺和达雷妥尤单抗耐药的患者进行的预先指定的亚组分析的疗效和安全性。总反应率为25.3%（95% CI：16.4，36），其中1例为严格完全反应（CR），无CR，4例非常好部分反应和16例部分反应。首次反应的中位时间为4周（范围：1至10周）。中位反应持续时间为3.8个月（95% CI：2.3，不可估计）。一项正在进行的多发性骨髓瘤患者随机试验的额外信息支持了疗效评估。

至少20%的患者报告的常见不良反应包括血小板减少、疲劳、恶心、贫血、食欲下降、体重下降、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少、白细胞减少、便秘、呼吸困难和上呼吸道感染。

作为加速批准的条件，可能需要进一步的临床试验来验证和描述塞利尼索的益处。FDA授予该申请快速通道指定和孤儿药指定

FDA批准塞利尼索用于复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤

2020年6月22日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准塞利尼索用于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成年患者，未另行说明，包括滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL，在至少2线全身治疗后。

批准基于SADAL（KCP-330-009；NCT02227251），这是一项针对接受2至5次系统治疗后的DLBCL患者进行的多中心、单臂、开放标签试验。患者在每周的第1天和第3天口服塞利尼索60 mg。

疗效基于总缓解率(ORR)和缓解持续时间，由独立审查委员会使用Lugano 2014标准进行评估。在134名患者中，ORR为29%（95% CI：22、38），完全缓解率为13%。在获得部分或完全反应的39名患者中，38%的反应持续时间至少为6个月，15%的反应持续时间至少为12个月。

DLBCL患者最常见的不良反应（发生率≥20%），不包括实验室异常，包括疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、体重下降、便秘、呕吐和发热。≥15%的3-4级实验室异常是血小板减少症、淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血和低钠血症。46%的患者发生严重不良反应，最常见的是感染。血小板减少症是剂量调整的主要原因。80%的患者出现胃肠道毒性，61%的患者出现任何级别的低钠血症。25%的患者出现中枢神经系统不良反应，包括头晕和精神状态改变。

处方信息提供了血小板减少症、中性粒细胞减少症、胃肠道毒性、低钠血症、严重感染、神经毒性和胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。

DLBCL患者的推荐塞利尼索剂量为每周第1天和第3天口服60 mg，并进行止吐预防。

该适应症根据响应率在加速批准下获得批准。对这些适应症的持续批准可能取决于确认试验中对临床益处的验证和描述。

该申请获得优先审查和快速通道指定。

FDA批准塞利尼索用于难治性或复发性多发性骨髓瘤

2020年12月18日，美国食品药品监督管理局批准塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松用于治疗既往接受过至少一种治疗的成年多发性骨髓瘤患者。

FDA于2019年加速批准塞利尼索联合地塞米松用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)成年患者，这些患者接受过至少四种先前的治疗，并且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂无效和抗CD38单克隆抗体。

BOSTON试验(KCP-330-023, NCT03110562)评估了塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松的疗效，这是一项随机(1:1)开放标签、多中心、阳性对照试验，受试者为既往有RRMM的患者接受过至少一种且至多三种先前的治疗。与标准的每周两次硼替佐米加低剂量地塞米松(Vd)相比，患者接受每周一次口服塞利尼索联合每周一次硼替佐米皮下注射和每周两次口服低剂量地塞米松(SVd)。

主要疗效结果指标是由独立审查委员会使用国际骨髓瘤工作组反应标准评估的无进展生存期（PFS）。SVd组的估计中位PFS为13.9个月（95% CI：11.7，不可估计），Vd组为9.5个月（95% CI：7.6，10.8），估计风险比0.70（95% CI：0.53，0.93）).

至少20%的患者报告的常见不良反应包括恶心、疲劳、食欲下降、腹泻、周围神经病变、上呼吸道感染、体重减轻、白内障和呕吐。3-4级实验室异常(≥10%)是血小板减少症、淋巴细胞减少症、低磷血症、贫血、低钠血症和中性粒细胞减少症。

处方信息提供了血小板减少症、中性粒细胞减少症、胃肠道毒性、低钠血症、严重感染、神经毒性、胚胎-胎儿毒性和白内障的警告和注意事项。

每周第1天皮下注射硼替佐米1.3 mg/㎡，持续4周，然后停药1周。

每周两次口服地塞米松20毫克，每周第1天和第2天。

指导患者整片吞服片剂，不要压碎或咀嚼片剂。

该申请获得定期审查和孤儿药指定。

资料来源：FDA官网

卡赞替尼 Cabozantinib适应症有哪些？

Thu, 25 May 2023 16:18:57 +0800

晚期肾细胞癌:

2016年4月25日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准卡博替尼(片剂)用于治疗既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者。

该批准基于一项随机研究，其中接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者每天口服一次60 mg卡博替尼（N=330）或每天一次口服依维莫司10 mg（N=328）。

主要终点是前375名随机受试者的无进展生存期。卡博替尼组和依维莫司组的中位无进展生存期分别为7.4个月和3.8个月 [HR 0.58 (95% CI: 0.45, 0.74)；p0.0001]。中位数>

在331名接受卡博替尼治疗的患者中评估了安全性。最常见（大于或等于 25%）的不良反应包括腹泻、疲劳、恶心、食欲下降、掌跖红肿综合征、高血压、呕吐、体重减轻和便秘。60%接受卡博替尼治疗的患者在研究期间至少减少了一次剂量。40%的患者报告了严重的不良事件。最常见的严重不良事件（大于或等于2%）是腹痛、胸腔积液、腹泻和恶心。

卡博替尼的推荐剂量和时间表为每天口服60 mg。

该申请被授予突破性治疗指定、快速通道和优先审查。它在2016年6月22日的优先审查截止日期之前获得批准。

晚期肾细胞癌：

2017年12月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）定期批准卡博替尼(片剂) 用于治疗晚期肾细胞癌 (RCC) 患者。

FDA此前于2016年批准卡博替尼(片剂)用于治疗既往接受过抗血管生成治疗的晚期RCC患者。这次的批准确定了其一线治疗的地位。

该批准是基于CABOSUN(NCT01835158)的数据，这是一项随机、开放标签的2期多中心研究，涉及157名中度和低风险先前未治疗的RCC患者。患者接受卡博替尼(片剂) (n=79) 60 mg每日口服或舒尼替尼(N=78) 50 mg每日口服（治疗4周后停药2周）直至疾病进展或出现不可接受的毒性。服用卡博替尼(片剂)的患者估计中位无进展生存期（由盲法独立放射学审查委员会评估）为8.6个月（95% CI：6.8, 14.0），而服用舒尼替尼的患者为5.3个月（95% CI：3.0, 8.2）。危险比0.48；95% CI：0.31，0.74；p=0.0008）。

卡博替尼(片剂)临床项目中最常见的（≥25%）不良反应是腹泻、疲劳、恶心、食欲下降、高血压、掌跖红肿、体重减轻、呕吐、味觉障碍和口腔炎。

接受卡博替尼(片剂)治疗的患者中最常见的3-4级不良反应（≥5%）是高血压、腹泻、低钠血症、低磷血症、PPE、疲劳、ALT升高、食欲下降、口腔炎、疼痛、低血压和晕厥。

卡博替尼(片剂)的推荐剂量为口服60毫克，每日一次。

卡博替尼(片剂)也被批准用于治疗甲状腺髓样癌，卡博替尼(片剂)和卡博替尼（胶囊剂）有不同的配方，不可互换。

肝细胞癌：

2019年1月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准卡博替尼（片剂）用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

批准基于CELESTIAL (NCT01908426)，这是一项随机 (2:1)、双盲、安慰剂对照、多中心试验，针对既往接受过索拉非尼治疗且患有Child Pugh A级肝损伤的HCC患者。患者被随机分配接受每天一次口服60 mg卡博替尼片剂(n=470)或安慰剂(n=237)直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要疗效指标是总生存期（OS）；研究人员根据RECIST 1.1评估的其他结果指标是无进展生存期(PFS)和总缓解率(ORR)。接受卡博替尼片剂的患者中位OS为10.2个月(95% CI: 9.1,12.0)，接受安慰剂的患者为8个月 (95% CI: 6.8, 9.4) (HR 0.76; 95% CI: 0.63, 0.92; p=0.0049) . 卡博替尼片剂和安慰剂组的中位PFS分别为5.2个月（4.0, 5.5）和1.9个月（1.9, 1.9）（HR 0.44；95% CI：0.36, 0.52；p<0.001）。卡博替尼片剂组的ORR为4% (95% CI: 2.3, 6.0)，安慰剂组的ORR为0.4% (95% CI: 0.0, 2.3)。

在临床试验中接受卡博替尼片剂治疗的患者中，≥25%的最常见不良反应按频率递减顺序依次为腹泻、疲劳、食欲下降、掌跖红肿、恶心、高血压和呕吐。

推荐的卡博替尼片剂剂量为口服60 mg，每天一次，至少在进食前一小时或进食2小时后服用。

FDA 授予该申请孤儿药资格。

晚期肾细胞癌：

2021年1月22日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了纳武利尤单抗和卡博替尼 (片剂) 联合用于晚期肾细胞癌 (RCC) 患者的一线治疗。

CHECKMATE-9ER(NCT03141177)试验对疗效进行了评估，这是一项针对先前未治疗的晚期 RCC患者的随机、开放标签试验。患者被随机分配接受纳武利尤单抗240 mg每2周30分钟联合卡博替尼片剂40 mg口服每日一次(n=323)或舒尼替尼50 mg每日口服6周周期的前4周（4周治疗后休息2周）（n=328）。

该试验表明，与接受舒尼替尼治疗的患者相比，接受纳武利尤单抗联合卡博替尼片剂治疗的患者在无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和确认的总缓解率(ORR)方面有统计学意义的改善。每个盲法独立中央审查(BICR)的中位PFS分别为16.6个月和8.3个月；HR 0.51 (95% CI: 0.41, 0.64)。任一臂均未达到中位OS；HR 0.60 (95% CI: 0.40, 0.89)。在纳武利尤单抗加卡博替尼片剂和舒尼替尼组中，每个BICR的确认ORR分别为55.7%和27.1%。

接受纳武利尤单抗和卡博替尼片剂联合治疗的患者最常见的不良反应（≥20%）是腹泻、疲劳、肝毒性、手足红肿综合征、口腔炎、皮疹、高血压、甲状腺功能减退、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、恶心、味觉障碍、腹痛、咳嗽和上呼吸道感染。

推荐剂量是纳武利尤单抗240 mg每2周（30分钟静脉输注）或480 mg每4周（30分钟静脉输注）联合卡博替尼片剂40 mg每天一次口服，不随餐服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

分化型甲状腺癌：

2021年9月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准卡博替尼（片剂）用于12岁及以上患有局部晚期或转移性分化型甲状腺癌（DTC）的成人和儿童患者，这些患者在先前的 VEGFR-靶向治疗和不适合或难于使用放射性碘的患者。

COSMIC-311是一项随机 (2:1)、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验(NCT03690388)，在先前VEGFR靶向治疗后进展且不符合条件的局部晚期或转移性DTC患者中评估疗效或对放射性碘不敏感。患者被随机分配接受每天一次口服60 mg的卡博替尼片剂或接受最佳支持治疗的安慰剂，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

主要疗效结局指标是意向治疗人群中的无进展生存期(PFS)和前100名随机患者的总体缓解率(ORR)，由盲法独立放射学审查委员会根据RECIST 1.1进行评估。与安慰剂相比，卡博替尼片剂显著降低了疾病进展或死亡的风险（p<0.0001）。卡博替尼片剂组的中位PFS为11.0个月（95% CI：7.4, 13.8），而安慰剂组为1.9个月（95% CI 1.9, 3.7）。卡博替尼片剂和安慰剂组的ORR分别为18%（95% CI：10%、29%）和0%（95% CI 0%、11%）。

最常见的不良反应(≥25%)是腹泻、掌跖红斑感觉(PPE)、疲劳、高血压和口腔炎。增加了低钙血症的警告。

推荐的单药卡博替尼片剂剂量为60 mg，每天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。儿童患者（12岁及以上，BSA小于1.2 m2）的推荐卡博替尼片剂剂量为40 mg，每天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

本次审查使用了评估辅助文件，这是申请人自愿提交的文件，以促进FDA的评估。FDA比目标日期提前2个月批准了该申请。该申请获得了优先审评、突破性认定和孤儿药认定。

Alan K. Burnett, MD1; Nigel H. Russell , MD2; Robert K. Hills, DPhil3; Stephen Knapper , DM4; .etc.

他泽司他FDA批准适应症

Wed, 24 May 2023 16:34:29 +0800

FDA批准他泽司他治疗晚期上皮样肉瘤

2020年1月23日，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准他泽司他用于不符合完全切除条件的成人和16岁及以上患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤的儿童患者。

在组织学证实的转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者的多中心试验（研究EZH-202，NCT02601950）的单臂队列（队列5）中研究了疗效。要求患者有INI1丢失，使用本地测试检测到，东部合作肿瘤组表现状态为0-2。患者每天两次口服他泽司他800 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结果指标是根据RECIST v1.1（通过盲法独立中央审查评估）确定的总体反应率(ORR)和反应持续时间。

队列5中62名患者的ORR为15%（95% CI：7%、26%），其中1.6%完全缓解，13%部分缓解；67%的回应者的回应持续6个月或更长时间。

最常见的不良反应（发生率≥20%）是疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘。

根据总体反应率和反应持续时间，该适应症在加速批准下获得批准。对该适应症的持续批准可能取决于确认试验中对临床益处的验证和描述。

FDA授予他泽司他孤儿药称号。

FDA加速批准他泽司他治疗滤泡性淋巴瘤

2020年6月18日，美国食品药品监督管理局加速批准EZH2抑制剂他泽司他用于肿瘤呈阳性的复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成年患者对于通过FDA批准的测试检测到EZH2突变且之前至少接受过2次全身治疗的患者，以及对于没有令人满意的替代治疗选择的R/R FL成年患者。

今天，FDA还批准了cobas EZH2突变测试（罗氏分子系统公司）作为他泽美司他的伴随诊断。

批准基于一项多中心试验（研究E7438-G000-101，NCT01897571）的两个开放标签单臂队列（队列4-EZH2突变FL和队列5-EZH2野生型FL）在至少2次既往全身治疗后确诊FL。使用福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤样本前瞻性鉴定EZH2突变，这些样本使用cobas® EZH2突变测试集中测试。患者每天两次口服他泽司他800 mg，直至确认疾病进展或出现不可接受的毒性。

根据独立审查委员会评估的国际工作组非霍奇金淋巴瘤标准，疗效基于总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。42名EZH2突变型FL患者的ORR为69%（95% CI：53%、82%），完全缓解率为12%，部分缓解率为57%。这些患者的中位DOR为10.9个月（95% CI：7.2，NE）。53名EZH2野生型FL患者的ORR为34%（95% CI：22%、48%），其中4%完全缓解，30%部分缓解。中位DOR为13个月（95% CI：5.6，NE）。

滤泡性淋巴瘤患者最常见（≥20%）的不良反应包括疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心和腹痛。严重的不良反应发生在30%，最常见的是感染。第二原发性恶性肿瘤是治疗中断的最常见原因（2%的患者）。处方信息包括对继发性恶性肿瘤的警告和预防措施。

这些适应症根据总体反应率和反应持续时间在加速批准下获得批准。对这些适应症的持续批准可能取决于确认试验中对临床益处的验证和描述。

该申请获得优先审查和快速通道指定。

资料来源：FDA官网

全面了解厄达替尼(erdafitinib)

Wed, 24 May 2023 14:54:00 +0800

2019年4月12日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准厄达替尼用于在含铂化疗期间或之后进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者有易感的FGFR3或FGFR2基因改变，包括在新辅助或辅助含铂化疗的12个月内。

应根据FDA批准的厄达替尼的配套诊断来选择患者进行治疗。FDA还批准了由QIAGEN公司开发的therascreen® FGFR RGQ RT-PCR试剂盒，作为该治疗适应症的辅助诊断。

厄达替尼的批准是基于BLC2001研究（NCT02365597）中87名患者的队列数据，这是一项多中心、开放标签、单臂试验。这些患者患有局部晚期或转移性尿路上皮癌，在此前至少一次化疗中或化疗后出现进展，并有某些FGFR3基因突变或FGFR2或FGFR3基因融合。患者接受厄达替尼治疗，起始剂量为8毫克，每天一次，在第14至17天之间，血清磷酸盐水平低于目标值5.5毫克/分升者，剂量增加到每天9毫克。41%的患者的起始剂量被增加到每天9毫克。厄达替尼的治疗一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要疗效指标是客观反应率（ORR），由盲法独立审查委员会根据RECIST 1.1标准确定。ORR为32.2%（95% CI:22.4, 42.0），其中2.3%为完全反应，29.9%为部分反应。中位反应时间为5.4个月（95%CI：4.2，6.9）。应答者包括之前对抗PD-L1或PD-1治疗没有反应的患者。

厄达替尼可引起眼部疾病。25%的患者报告了中央浆液性视网膜病变或视网膜色素上皮脱落导致的视野缺损。至少40%的患者报告的最常见的不良反应是血清磷酸盐增加、口腔炎、疲劳、血清肌酐增加、腹泻、口干、甲状腺肿大、丙氨酸氨基转移酶增加、碱性磷酸酶增加和钠减少。

厄达替尼的推荐初始剂量为8毫克，每日一次口服（可与食物同服或不与食物同时服用），如果符合标准（见上文），可将剂量增加到每日9毫克。

本适应症是根据肿瘤反应率加速批准的。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。FDA授予本申请优先审查和突破性疗法的称号。

资料来源：FDA官网

培唑帕尼FDA都获批了那些适应症

Wed, 24 May 2023 14:49:28 +0800

FDA批准培唑帕尼用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者

2009年10月20日，美国食品和药物管理局（FDA）批准培唑帕尼用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。

培唑帕尼是一种每日一次的口服药物，是一种血管生成抑制剂，可能有助于防止新血管的生长，从而阻止需要血管才能生存的肾癌肿瘤的生长。

培唑帕尼的批准得到了FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）的一致决定的支持，即培唑帕尼对晚期肾癌患者的益处与风险状况是可以接受的。ODAC审查了一项III期临床试验的数据，该数据显示，与安慰剂相比，培唑帕尼的肿瘤进展或死亡风险降低了54%，与之前的治疗无关。

在这项III期试验中，培唑帕尼的总体中位PFS为9.2个月，安慰剂为4.2个月。接受培唑帕尼治疗的未接受治疗的患者经历了11.1个月的中位无进展生存期（PFS），而安慰剂为2.8个月。此外，以前接受过细胞因子治疗的患者，使用培唑帕尼的中位PFS为7.4个月，而使用安慰剂为4.2个月。

在接受培唑帕尼治疗的受试者中，发生率≥20%的最常见不良事件包括腹泻、高血压、头发颜色改变、恶心、厌食和呕吐。这些毒副作用中差异≥2%的3/4级不良事件包括肝功能异常、高血压、腹泻、气喘和腹痛。有10%以上的患者出现实验室异常，培唑帕尼治疗组更常见（>5%），包括转氨酶升高、高血糖、白细胞减少、高胆红素血症、中性粒细胞减少、低磷血症、血小板减少、淋巴细胞减少、低钠血症、低镁血症和低血糖症。290名患者中有1.4%与药物有关的死亡，包括肝功能衰竭（n=2）、中风（n=1）和穿孔（n=1）。肝功能障碍被列为产品标签中的盒式警告。标签中的其他警告和预防措施涉及到QT延长和点滴出血、出血性事件、动脉血栓性事件、胃肠道穿孔和瘘管、高血压、伤口愈合受损、甲状腺功能减退、蛋白尿和怀孕。

FDA批准培唑帕尼用于治疗软组织肉瘤患者

2012年4月26日，美国食品和药物管理局（FDA）批准培唑帕尼用于治疗曾接受过化疗的晚期软组织肉瘤患者。软组织肉瘤是一种始于肌肉、脂肪、纤维组织和其他组织的癌症。

培唑帕尼通过干扰血管生成而起作用，血管生成是固体肿瘤生长和生存所需的新血管的增长。

软组织肉瘤是一种具有许多亚型的罕见癌症。培唑帕尼获得批准的临床试验依据中包括20多种亚型的肉瘤。该药物未被批准用于脂肪细胞性软组织肉瘤和胃肠道间质瘤患者。

在一项单一的临床研究中，对369名曾接受过化疗的晚期软组织肉瘤患者评估了培唑帕尼的安全性和有效性。患者被随机选为接受培唑帕尼或安慰剂。该研究旨在衡量患者在癌症没有进展的情况下生存的时间长度（无进展生存期）。接受培唑帕尼的患者，疾病没有进展的时间中位数为4.6个月，而接受安慰剂的患者为1.6个月。

接受培唑帕尼治疗的患者最常见的副作用是疲劳、腹泻、恶心、体重减轻、高血压、食欲下降、呕吐、肿瘤和肌肉疼痛、头发颜色改变、头痛、味觉扭曲、呼吸短促和皮肤变色。

培唑帕尼有一个黑盒警告，提醒患者和卫生保健专业人员注意肝脏损害（肝毒性）的潜在风险，这可能是致命的。应监测患者的肝功能，如果肝功能下降，应停止治疗。

培唑帕尼被授予该适应症的孤儿药地位指定。培唑帕尼曾于2009年10月首次被批准用于治疗晚期肾癌。

资料来源：FD

《柳叶刀》：乳腺癌风险减半！高危女性的药物预防，优先选它

Wed, 24 May 2023 14:43:17 +0800

　　根据最新全球癌症负担报告，乳腺癌是女性中最常见的癌症之一，也是中国女性新发病例最多的癌种。

　　预防先行。促进健康饮食、身体活动，控制饮酒和体重，均有助于在长期内降低乳腺癌发病率；此外，对于高风险女性来说，药物预防也是选择之一。在现有指南推荐基础上，《柳叶刀》最新发布大型研究进一步带来了药物选择优先级的证据，阿那曲唑以降低49%乳腺癌风险的长期保护效果赢得了诸多专家的关注和肯定。

　　英国癌症研究的首席临床医生Charles Swanton教授表示：“这项研究为乳腺癌高风险女性带来了更多选择。任何对乳腺癌家庭史、个人风险和预防药物有疑问的人都应当咨询医生，获得最适合自己的药物。”

　　芳香化酶抑制剂类药物通过抑制女性体内雌激素产生而用于乳腺癌治疗。这类药物的代表之一，阿那曲唑用于治疗绝经后女性乳腺癌已超过20年。始于2003年的国际乳腺癌干预研究（IBIS）-II研究探讨了这款药物在乳腺癌高危绝经后女性中的预防价值。2013年公布的第一阶段结果显示，服用该药物的女性乳腺癌风险下降53%。阿那曲唑也因此在2017年和2019年分别被写入英国和美国乳腺癌药物预防指南。

　　不过，指南推荐药物有多款，这些药物的优先级还没有得到很好的回答。美国疾病预防工作组（USPSTF）最新指南提出，乳腺癌风险升高的女性（由医生专业评估），可以使用的预防药物包括：他莫昔芬、雷洛昔芬，以及芳香化酶抑制剂类药物（依西美坦、阿那曲唑）。

　　其中，他莫昔芬在更早期IBIS-I试验中被证明对高危女性具有长达16年的保护作用。相较之下，阿那曲唑的长期影响还缺乏数据，而IBIS-II试验的最新数据填补了这一空白，也在近日召开的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布。

　　IBIS-II试验是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照试验，在2003年-2012年期间招募了3864名罹患乳腺癌风险升高的绝经后女性，随机分组接受为期5年的阿那曲唑或安慰剂治疗。研究为期12年，中位随访时间长达10.9年。

　　总体而言，12年期间（即停药7年时），服用阿那曲唑的女性乳腺癌发病风险降低了49%。这相当于每29名连续5年服用阿那曲唑的女性，在12年内就将预防1例乳腺癌；而对于他莫昔芬，每49名预防性用药女性在约10年内可预防1例乳腺癌。研究联合主席，伦敦玛丽皇后大学（Queen Mary University London）Jack Cuzick教授指出，“阿那曲唑明显优于他莫昔芬的效果（降低28%的风险）。”

　　从时间效应来说，在服药的前5年中，阿那曲唑降低风险的幅度最大，达61%；但在随后停药的7年内，预防效果仍然显著，乳腺癌风险降低36%。

▲无论是研究12年期间，还是停止治疗后的7年里，接受阿那曲唑治疗的高危女性中（红线），所有类型乳腺癌的累积发生率都更低（图片来源：参考资料[1]）

　　从乳腺癌类型而言：12年间，阿那曲唑将浸润性激素受体阳性乳腺癌风险降低了54%；乳腺导管原位癌风险降低59%，尤其是在已知激素受体阳性的乳腺导管原位癌风险更是大幅降低78%！

　　此外，阿那曲唑组的其他癌症发病风险也降低了28%，主要是由于非黑色素瘤皮肤癌发病减少。

　　安全性方面，阿那曲唑的表现也不逊色。服药的5年期间，治疗组和安慰剂组的依从性分别为74.6%和77.0%。这反映了治疗期间没有严重的副作用导致受试女性停止服用药物。从长期副作用来看，他莫昔芬和雷洛昔芬与静脉血栓栓塞症风险升高有关，他莫昔芬还有可能升高子宫内膜癌的风险。在本次研究中，阿那曲唑也没有明显增加骨折、心脏疾病等长期副作用，也未明显影响子宫内膜癌风险。

　　不过，由于受试者因乳腺癌死亡的风险很小，治疗组和安慰剂组分别只有2例和3例，目前还不足以评估两组差异，需要更长的随访研究来了解阿那曲唑是否可以减少乳腺癌死亡。

　　整体而言，Cuzick教授认为这项研究的发现“令人兴奋”。他表示：“先前的研究已经证实，在女性仍在服用阿那曲唑的情况下，这种药物非常有效。但这是唯一一项回答阿那曲唑可否为乳腺癌高风险女性提供长期保护的试验。根据IBIS-II研究的数据，阿那曲唑在至少12年的时间内可以有效减少乳腺癌的发生，而且研究充分证明了阿那曲唑是乳腺癌高风险的绝经后女性的首选预防药物。”

　　参考文献：

　　[1] Cuzick J, et al., (2019). Use of anastrozole for breast cancer prevention (IBIS-II): long-term results of a randomised controlled trial. The Lancet, 10.1016/S0140-6736(19)32955-1

　　[2] IBIS-II study finds anastrozole reduces breast cancer rates for high risk postmenopausal women. Retrieved Dec 16, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-12/qmuo-isf121019.php

　　[3] Cuzick J, et al., (2015). Tamoxifen for prevention of breast cancer: extended long-term follow-up of the IBIS-I breast cancer prevention trial. Lancet Oncol, 10.1016/S1470-2045(14)71171-4

　　[4] Global Burden of Disease Cancer Collaboration, (2019). Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2017. JAMA Oncol, 10.1001/jamaoncol.2019.2996

　　[5] 乳腺癌：预防和控制. Retrieved Dec 16, 2019, from https://www.who.int/topics/cancer/breastcancer/zh/index1.html

全球药研资讯

博舒替尼 伯舒替尼 Bosutinib 100mg*120片 迈兰制药说明书

博舒替尼 Bosutinib FDA获批适应症

AMG 510 索托拉西布FDA获批

吉瑞替尼FDA批准适应症

塞利尼索获批适应症有那些？

FDA加速批准塞利尼索治疗多发性骨髓瘤

至少20%的患者报告的常见不良反应包括血小板减少、疲劳、恶心、贫血、食欲下降、体重下降、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少、白细胞减少、便秘、呼吸困难和上呼吸道感染。

推荐的塞利尼索剂量为80 mg，与每周第1天和第3天口服地塞米松联合使用。

作为加速批准的条件，可能需要进一步的临床试验来验证和描述塞利尼索的益处。FDA授予该申请快速通道指定和孤儿药指定

FDA批准塞利尼索用于复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤

2020年6月22日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准塞利尼索用于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成年患者，未另行说明，包括滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL，在至少2线全身治疗后。

批准基于SADAL（KCP-330-009；NCT02227251），这是一项针对接受2至5次系统治疗后的DLBCL患者进行的多中心、单臂、开放标签试验。患者在每周的第1天和第3天口服塞利尼索60 mg。

处方信息提供了血小板减少症、中性粒细胞减少症、胃肠道毒性、低钠血症、严重感染、神经毒性和胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。

DLBCL患者的推荐塞利尼索剂量为每周第1天和第3天口服60 mg，并进行止吐预防。

该适应症根据响应率在加速批准下获得批准。对这些适应症的持续批准可能取决于确认试验中对临床益处的验证和描述。

该申请获得优先审查和快速通道指定。

FDA批准塞利尼索用于难治性或复发性多发性骨髓瘤

2020年12月18日，美国食品药品监督管理局批准塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松用于治疗既往接受过至少一种治疗的成年多发性骨髓瘤患者。

FDA于2019年加速批准塞利尼索联合地塞米松用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)成年患者，这些患者接受过至少四种先前的治疗，并且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂无效和抗CD38单克隆抗体。

主要疗效结果指标是由独立审查委员会使用国际骨髓瘤工作组反应标准评估的无进展生存期（PFS）。SVd组的估计中位PFS为13.9个月（95% CI：11.7，不可估计），Vd组为9.5个月（95% CI：7.6，10.8），估计风险比0.70（95% CI：0.53，0.93）).

处方信息提供了血小板减少症、中性粒细胞减少症、胃肠道毒性、低钠血症、严重感染、神经毒性、胚胎-胎儿毒性和白内障的警告和注意事项。

推荐的塞利尼索剂量为100 mg，每周一次，在35天周期的每周的第1天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性并同时出现：

每周第1天皮下注射硼替佐米1.3 mg/㎡ ，持续4周，然后停药1周。

每周两次口服地塞米松20毫克，每周第1天和第2天。

指导患者整片吞服片剂，不要压碎或咀嚼片剂。

该申请获得定期审查和孤儿药指定。

资料来源：FDA官网

卡赞替尼 Cabozantinib适应症有哪些？

他泽司他FDA批准适应症

FDA批准他泽司他治疗晚期上皮样肉瘤

2020年1月23日，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准他泽司他用于不符合完全切除条件的成人和16岁及以上患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤的儿童患者。

队列5中62名患者的ORR为15%（95% CI：7%、26%），其中1.6%完全缓解，13%部分缓解；67%的回应者的回应持续6个月或更长时间。

最常见的不良反应（发生率≥20%）是疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘。

推荐的他泽司他剂量为800毫克，每天口服两次，随餐或空腹服用。

根据总体反应率和反应持续时间，该适应症在加速批准下获得批准。对该适应症的持续批准可能取决于确认试验中对临床益处的验证和描述。

FDA授予他泽司他孤儿药称号。

FDA加速批准他泽司他治疗滤泡性淋巴瘤

今天，FDA还批准了cobas EZH2突变测试（罗氏分子系统公司）作为他泽美司他的伴随诊断。

推荐的他泽司他剂量为800 毫克，每天口服两次，随餐或空腹服用。

这些适应症根据总体反应率和反应持续时间在加速批准下获得批准。对这些适应症的持续批准可能取决于确认试验中对临床益处的验证和描述。

该申请获得优先审查和快速通道指定。

资料来源：FDA官网

全面了解厄达替尼(erdafitinib)

培唑帕尼FDA都获批了那些适应症

《柳叶刀》：乳腺癌风险减半！高危女性的药物预防，优先选它

根据最新全球癌症负担报告，乳腺癌是女性中最常见的癌症之一，也是中国女性新发病例最多的癌种。

英国癌症研究的首席临床医生Charles Swanton教授表示：“这项研究为乳腺癌高风险女性带来了更多选择。任何对乳腺癌家庭史、个人风险和预防药物有疑问的人都应当咨询医生，获得最适合自己的药物。”

其中，他莫昔芬在更早期IBIS-I试验中被证明对高危女性具有长达16年的保护作用。相较之下，阿那曲唑的长期影响还缺乏数据，而IBIS-II试验的最新数据填补了这一空白，也在近日召开的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布。

IBIS-II试验是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照试验，在2003年-2012年期间招募了3864名罹患乳腺癌风险升高的绝经后女性，随机分组接受为期5年的阿那曲唑或安慰剂治疗。研究为期12年，中位随访时间长达10.9年。

从时间效应来说，在服药的前5年中，阿那曲唑降低风险的幅度最大，达61%；但在随后停药的7年内，预防效果仍然显著，乳腺癌风险降低36%。

▲无论是研究12年期间，还是停止治疗后的7年里，接受阿那曲唑治疗的高危女性中（红线），所有类型乳腺癌的累积发生率都更低（图片来源：参考资料[1]）

从乳腺癌类型而言：12年间，阿那曲唑将浸润性激素受体阳性乳腺癌风险降低了54%；乳腺导管原位癌风险降低59%，尤其是在已知激素受体阳性的乳腺导管原位癌风险更是大幅降低78%！

此外，阿那曲唑组的其他癌症发病风险也降低了28%，主要是由于非黑色素瘤皮肤癌发病减少。

不过，由于受试者因乳腺癌死亡的风险很小，治疗组和安慰剂组分别只有2例和3例，目前还不足以评估两组差异，需要更长的随访研究来了解阿那曲唑是否可以减少乳腺癌死亡。

参考文献：

[1] Cuzick J, et al., (2019). Use of anastrozole for breast cancer prevention (IBIS-II): long-term results of a randomised controlled trial. The Lancet, 10.1016/S0140-6736(19)32955-1

[2] IBIS-II study finds anastrozole reduces breast cancer rates for high risk postmenopausal women. Retrieved Dec 16, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-12/qmuo-isf121019.php

[3] Cuzick J, et al., (2015). Tamoxifen for prevention of breast cancer: extended long-term follow-up of the IBIS-I breast cancer prevention trial. Lancet Oncol, 10.1016/S1470-2045(14)71171-4

[4] Global Burden of Disease Cancer Collaboration, (2019). Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2017. JAMA Oncol, 10.1001/jamaoncol.2019.2996

[5] 乳腺癌：预防和控制. Retrieved Dec 16, 2019, from https://www.who.int/topics/cancer/breastcancer/zh/index1.html

博舒替尼伯舒替尼 Bosutinib 100mg*120片迈兰制药说明书

每周第1天皮下注射硼替佐米1.3 mg/㎡，持续4周，然后停药1周。

　　根据最新全球癌症负担报告，乳腺癌是女性中最常见的癌症之一，也是中国女性新发病例最多的癌种。

　　英国癌症研究的首席临床医生Charles Swanton教授表示：“这项研究为乳腺癌高风险女性带来了更多选择。任何对乳腺癌家庭史、个人风险和预防药物有疑问的人都应当咨询医生，获得最适合自己的药物。”

　　其中，他莫昔芬在更早期IBIS-I试验中被证明对高危女性具有长达16年的保护作用。相较之下，阿那曲唑的长期影响还缺乏数据，而IBIS-II试验的最新数据填补了这一空白，也在近日召开的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布。

　　IBIS-II试验是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照试验，在2003年-2012年期间招募了3864名罹患乳腺癌风险升高的绝经后女性，随机分组接受为期5年的阿那曲唑或安慰剂治疗。研究为期12年，中位随访时间长达10.9年。

　　从时间效应来说，在服药的前5年中，阿那曲唑降低风险的幅度最大，达61%；但在随后停药的7年内，预防效果仍然显著，乳腺癌风险降低36%。

　　从乳腺癌类型而言：12年间，阿那曲唑将浸润性激素受体阳性乳腺癌风险降低了54%；乳腺导管原位癌风险降低59%，尤其是在已知激素受体阳性的乳腺导管原位癌风险更是大幅降低78%！

　　此外，阿那曲唑组的其他癌症发病风险也降低了28%，主要是由于非黑色素瘤皮肤癌发病减少。

　　不过，由于受试者因乳腺癌死亡的风险很小，治疗组和安慰剂组分别只有2例和3例，目前还不足以评估两组差异，需要更长的随访研究来了解阿那曲唑是否可以减少乳腺癌死亡。

　　参考文献：

　　[1] Cuzick J, et al., (2019). Use of anastrozole for breast cancer prevention (IBIS-II): long-term results of a randomised controlled trial. The Lancet, 10.1016/S0140-6736(19)32955-1

　　[2] IBIS-II study finds anastrozole reduces breast cancer rates for high risk postmenopausal women. Retrieved Dec 16, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-12/qmuo-isf121019.php

　　[3] Cuzick J, et al., (2015). Tamoxifen for prevention of breast cancer: extended long-term follow-up of the IBIS-I breast cancer prevention trial. Lancet Oncol, 10.1016/S1470-2045(14)71171-4

　　[4] Global Burden of Disease Cancer Collaboration, (2019). Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2017. JAMA Oncol, 10.1001/jamaoncol.2019.2996

　　[5] 乳腺癌：预防和控制. Retrieved Dec 16, 2019, from https://www.who.int/topics/cancer/breastcancer/zh/index1.html